Oggi voglio affrontare un tema fondamentale, ma non ancora conosciuto da tutti: il tuo corpo non invecchia a caso, ma segue delle "leve" precise. Se impariamo a toccarle nel modo giusto, possiamo cambiare in positivo il nostro invecchiamento biologico.
<h2>Superare l'idea di un invecchiamento scritto nel DNA</h2>
Quando si parla di invecchiamento, molte persone pensano a un processo casuale, che non si può modificare. Spesso sentiamo la parola "genetica" e crediamo che il nostro destino sia scritto lì, in modo immutabile.
In realtà, l'organismo invecchia seguendo delle regole ben precise, che la medicina della longevità e la medicina anti-aging studiano da anni. Conoscere queste regole ci permette di indirizzare favorevolmente il processo di invecchiamento. Questo fa tutta la differenza tra un approccio generico – quello di chi vi dice semplicemente di "mangiare un po' di tutto e muoversi di più" – e un approccio mirato. Un percorso anti-aging vero e proprio si basa su esami precisi per individuare le strategie più adatte a te.
La medicina anti-aging è un percorso che inizia fin da giovani e ci accompagna per tutta la vita. Possiamo condizionare il nostro invecchiamento attraverso due strumenti potentissimi:
<ol>
<li>Lo stile di vita: Con le nostre scelte quotidiane (azioni epigenetiche) possiamo "accendere" i geni buoni e "silenziare" quelli che non ci favoriscono.</li>
<li>L'integrazione mirata: Nel corso della vita, a seconda delle diverse fasi, possiamo utilizzare integratori specifici per supportare il nostro organismo.</li>
</ol>
<h2>Le 4 Vie Metaboliche che governano la longevità</h2>
Forse ti sembreranno termini tecnici, ma entreranno sempre più nel nostro linguaggio comune. Esistono delle "vie" metaboliche, dei veri e propri interruttori che, se attivati o modulati correttamente, promuovono la longevità. Le persone più longeve, come i centenari, le hanno naturalmente più sviluppate.
Ecco le più importanti, spiegate in modo semplice:
<ul>
<li>mTOR: Immaginalo come "il costruttore" del nostro corpo. È fondamentale per creare massa muscolare (azione anabolica) e non è un nemico di per sé. Tuttavia, se questa "spia" rimane sempre accesa – spesso a causa di un eccesso di calorie – può favorire insulino-resistenza, infiammazione, invecchiamento e persino lo sviluppo di tumori. Il nostro obiettivo è modularlo, riducendone lo stimolo.</li>
<li>AMPK: Questo è "il sensore energetico" delle nostre cellule. È importantissimo perché favorisce la flessibilità metabolica (la capacità del corpo di usare diversi tipi di "carburante") e la longevità. L'obiettivo qui è attivarlo, cosa che possiamo fare con lo stile di vita (attività fisica e nutrizione) o con integratori specifici come la berberina e farmaci come la metformina.</li>
<li>Sirtuine e NAD: Pensa a loro come ai "riparatori" del corpo. Favoriscono la resilienza e l'adattamento metabolico, e sono strettamente correlate alla longevità. Anche in questo caso, il nostro obiettivo è attivarle.</li>
<li>Klotho (Cloto): Questa è una proteina che determina la "robustezza" delle nostre cellule e dell'intero organismo. È direttamente legata a una vita più lunga e in salute, e possiamo influenzarla positivamente con le nostre abitudini.</li>
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In sintesi, la strategia è chiara: lavorare per ridurre, entro certi limiti, l'attività di mTOR e attivare tutte le altre vie metaboliche positive.
<h2>Non solo vie metaboliche: altri pilastri per invecchiare bene</h2>
Oltre a questi meccanismi, ci sono altre aree fondamentali su cui lavorare per costruire un invecchiamento di successo:
<ul>
<li>L'<a href="https://backend.tomella.it/attivita/bioequilibrio-ormonale/">equilibrio ormonale</a>: La teoria dell'endocrino-senescenza ci insegna che il calo ormonale è uno dei motori dell'invecchiamento. Mantenere un buon equilibrio è cruciale.</li>
<li>L'infiammazione cronica silente (<a href="https://backend.tomella.it/blog/nutrizione/infiammazione-dieta/">inflamm-aging</a>): Bisogna ridurre quel fuoco lento e costante che danneggia le nostre cellule dall'interno.</li>
<li>I ritmi circadiani: Rispettare il nostro orologio biologico interno (il ciclo sonno-veglia) è fondamentale per la longevità.</li>
</ul>
<h2>Cambia la tua traiettoria: sei tu al comando</h2>
Tutte queste azioni ci consentono di cambiare quella che oggi chiamiamo "traiettoria metabolica" (in inglese trajectories), ovvero il percorso che il nostro corpo sta seguendo verso l'invecchiamento o verso la longevità.
Il messaggio più importante che voglio lasciarti è questo: non sei un passeggero passivo. Toccando in modo sapiente queste leve, puoi indirizzare attivamente il tuo percorso, costruendo giorno dopo giorno un futuro più sano e vitale.

Non invecchiamo a caso: come guidare il tuo corpo verso una Longevità sana

Sabato 18 gennaio 2020 ho tenuto a Milano una lezione a medici e professionisti della salute dal titolo: "<a href="/news/corso-glicotossine-inflammaging-glicazione/">L'Inflammaging da una nuova prospettiva: la Glicazione</a>".
Mi è stato chiesto di fare un focus sulla glicazione e in particolare del suo rapporto con l'<a href="https://backend.tomella.it/blog/nutrizione/infiammazione-dieta/">infiammazione</a>.
Oggi si parla molto di infiammazione. Tutti hanno capito che è fondamentale tenere sotto controllo l'infiammazione cronica di basso grado, che è alla base di molte malattie croniche e dell'invecchiamento più o meno favorevole. Ormai è una conoscenza acquisita dai più.
Il Prof. Claudio Franceschi nel lontano anno 2000 coniò l'azzeccatissimo neologismo "Inflamm-Aging" per definire il legame  stretto fra infiammazione cronica silente e patologie Age dependent.
La glicazione invece è "la grande incompresa"; è un processo meno studiato da parte dei medici e dei pazienti, ma che merita, alla luce dei nuovi studi, un particolare approfondimento.
<h2>Che cosè la glicazione?</h2>
La definizione sembra un mattone di biochimica ma cercherò di spiegarla e di semplificarla.
"La Glicazione è un processo biochimico che comporta una serie di reazioni non enzimatiche tra proteine, lipidi, DNA e zuccheri riducenti con la formazione di sostanze tossiche note come GLICOTOSSINE  o AGEs (advanced glycation endoproducts)  e ALEs (advanced-lipoxidation endproducts)".
Traduzione:
La è una reazione chimica fra zuccheri (come il glucosio, il fruttosio o il galattosio) e proteine (principalmente) che porta alla formazione di Tossine.
È una reazione non enzimatica: quindi rapida, semplice (non serve un enzima attivarla) ed anche per questo può essere pericolosa; è una reazione spontanea.
<h2>Perchè sono dannose le glicotossine ?</h2>
<ol>
<li>Queste glicotossine innescano un circolo vizioso che promuove l'infiammazione, lo stress ossidativo, la produzione di più glicotossine e così via. Su questo ci sono tantissimi studi scientifici. 
Questo è il primo meccanismo che lega la glicazione all'infiammazione cronica silente.</li>
<li>Il secondo meccanismo è quello che ha come protagonista il recettore per le Glicotossine, che si chiama Rages (Receptor  for Advanced Glycation Endoproducts).</li>
</ol>
Secondo i più recenti studi questo recettore è estremamente importante, sia per la glicazione che per l'infiammazione per 2 sue azioni:
<ul>
<li>Il Rages, come recettore degli AGEs, attiva la cascata di eventi che porta all'attivazione del fattore di trascrizione nucleare NFKb e questo determina l'attivazione di altri mediatori dell'infiammazione (es. Inteleuchina 6, Inteleukina 1b etc)</li>
<li>Inoltre, più i Rages sono attivati dagli AGEs, più recettori  Rages si formano, favorendo il circolo vizioso glicazione / infiammazione.</li>
</ul>
Il Rages, oltre ad essere i recettori delle glicotossine, appartengono chimicamente alla famiglia delle immunoglobuline. Che significa? Significa che è in grado di per sé di attivare  l'intervento dei globuli bianchi e delle cellule infiammatorie quando viene stimolato per effetto in un trauma o di qualsiasi fattore in grado di innescare infiammazione.
L'altro aspetto negativo sull'aging della glicazione è che le proteine glicate tendono a fondersi insieme,  e più legami si formano più i tessuti diventano "rigidi" e duri.
E che cos'è l'invecchiamento se non un "irrigidimento" di tutti i tessuti?
Gli studi hanno evidenziato che la glicazione è coinvolta nello sviluppo di tantissime patologie legate all'invecchiamento da quelle cardiache, a quelle renali, oculari, metaboliche, al diabete, all'Alzheimer etc.
Anche la pelle e l'invecchiamento della pelle, lo skin aging, può avere come fattore causale  significativo la glicazione. Non pensiamo solo al sole, allo stress ossidativo, e allo skin aging estrinseco. Anche la glicazione ha un ruolo importante per promuovere l'invecchiamento della pelle e le rughe.
<h2>Esistono esami ematochimici e strumentali utili per valutare i livelli di glicazione.</h2>
Si va da test genetici, che possono evidenziare polimorfismi che favoriscono la glicazione, ad esami ematochimici come glicemia, insulinemia, HB glicata e test strumentali (Ages rider) che consentono di riconoscere le glicotossine, per la loro tipica fluorescenza.
<blockquote>A breve nel mio studio sarà possibile misurare la glicazione con l'Ages Rider e di fare quindi una terapia mirata sulla glicazione.</blockquote>
Una volta fatta la diagnosi si deve intervenire sullo stile di vita, dal momento che la produzione di glicotossine viene fortemente influenzato da questo. 
La predisposizione genetica alla glicazione è importante, ma quello che possiamo fare è lavorare sull'ambiente e sullo stile di vita.
Quindi attenzione al fumo di sigaretta, all'abuso di alcolici, allo stress, alla carenza di sonno: sono tutti fattori che favoriscono la sintesi di glicotossine.
Il fattore chiave per agire sulla glicazione rimane in ogni modo l'alimentazione, che dovrà eliminare i cibi spazzatura e ricchi di glicotossine, limitare le modalità di cottura che la favoriscono, e ottimizzare l'equilibrio glicemico, con una adeguata detossificazione ad ogni pasto.
Ci sono poi diversi fitoterapici, minerali e oligoelementi che possono essere utili per gestire al meglio la glicazione.
Fra farmaci quello che è stato più utilizzato nella pratica clinica in <a href="https://backend.tomella.it/attivita/medicina-anti-aging/">medicina Anti-Aging</a>, per la sua azione di inibizione del fattore NFKb e di stimolo dell'AMPK e riduzione finale della formazione di glicotossine è la vecchia metformina.
Ulteriori approfondimenti e una bibliografia è presente sull'articolo pubblicato da me e dal Dott. Polimeni sul bollettino di ginecologia endocrinologica (<a href="http://www.regeneragroup.it/wp-content/uploads/2014/07/GLICAZIONE-bollettino-di-e.g..pdf" target="_blank" rel="noopener">scarica pdf</a>).
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Glicazione: la grande incompresa

<a href="https://backend.tomella.it/congresso-internazionale-di-montecarlo-2019/">MCA Live Congress, 8 Novembre 2019</a>. Montecarlo (Principato di Monaco)
Ecco una breve sintesi del mio intervento dal titolo: “Meta Inflammation and Adipose Tissue: from Theory to Practice to Manage Body Fat Successfully” (La Meta Infiammazione e il Tessuto adiposo: dalla Teoria alla Pratica per gestire in modo efficace il grasso corporeo).
Nel lontano anno 2000 il Prof. Claudio Freancheschi coniò l’azzeccatissimo termine di Inflamm Aging per definire il legame tra l’infiammazione e il processo di invecchiamento e dell’aging. Negli ultimi anni vi sono stati ulteriori studi che hanno cercato di chiarire i loro legami e i meccanismi alla base dell’infiammazione cronica di basso grado che caratterizza l’aging e le malattie cronico degenerative.
Sembra chiaro come la Meta Infiammazione svolga un ruolo chiave nell’Aging e nell’Inflamm Aging.
<h2>Cos'è la Meta Infiammazione</h2>
La Meta Infiammazione è l’infiammazione metabolica ovvero quella scatenata da fattori metabolici. 
Il tessuto adiposo viscerale (addominale) svolge in tutto questo un ruolo chiave nell’alimentare la Meta infiammazione.
Di fatto il tessuto adiposo viscerale dell’obeso (o meglio l’organo adiposo, come direbbe il Prof. Saverio Cinti) risulta essere simile ad un organo colpito da una infezione intra-cellulare, in assenza di un vero e proprio microbo patogeno.
I macrofagi dominanti nel tessuto adiposo viscerale dell’obeso sono chiamati M1 e sono quelli che sono coinvolti nelle infezioni intracellulari che scatenano una risposta immunitaria TH1.
Nei soggetti magri, invece, nel tessuto adiposo viscerale prevalgono i macrofagi chiamati M2, che sono quelli coinvolti nelle infezioni extracellulari, come quelle da parassiti, helminti e così via.
Nel soggetto obeso o con un aumento del grasso viscerale il rapporto fra macrofagi M1 ed M2 è fortemente spostato dalla parte degli M1 (tecnicamente si parla di polarizzazione dei macrofagi di tipo M1). L’organo adiposo viscerale è come infarcito da macrofagi M1 come se ci fosse in corso una infezione da agente patogeno intracellulare.
È importante rammentare che il rapporto M1 ed M2 è inversamente correlato all’insulino sensibilità. 
Quindi più aumenta la meta infiammazione più si sviluppa insulino resistenza, che facilita l’aumento del grasso viscerale: è un circolo vizioso. Per agire sull’insulino resistenza e il grasso addominale bisogna anche tenere conto della meta infiammazione.
L’adiponectina è un ormone "buono" secreto dall’organo adiposo (una adipochina) che possiede proprietà anti infiammatorie e insulino sensibilizzanti. Fra le azione dell’adiponectina vi è anche quella di inibire i macrofagi M1 e di favorire l’azione di quelli M2.
Un fiume di studi scientifici hanno evidenziato come la glicazione può alimentare la meta infiammazione e alimentare un vizioso che parte dalla generazione di glicotossine (AGEs), che determinano infiammazione, che a sua volta favorisce la produzione di radicali liberi, i quali favoriscono l’amplificazione della generazione di glicotossine (AGEs) e così via. 
L’aspetto nuovo però più intrigante della glicazione è rappresentato dal suo recettore, che tecnicamente si chiama RAGEs (Receptor for Advanced Glycation end Products).
Il punto è che il RAGEs, oltre ad essere un recettore per gli AGEs circolanti, appartiene chimicamente alla famiglia delle immunoglobuline e può determinare la migrazione di cellule infiammatorie, come i leucociti polimorfonucleati e i linfociti nei siti iniziali dello stress dell’infezione.
<h4>L’aumento del grasso viscerale può anche determinare un aumento dello Stress del Reticolo Endoplasmatico (ER), che può scatenare e alimentare ulteriormente la meta infiammazione.</h4>
Anche il progressivo declino dell’<a href="https://backend.tomella.it/blog/anti-aging/premio-nobel-autofagia/">Autofagia</a> che si verifica con l’Aging è collegato alla meta infiammazione attraverso l’attivazione dell’inflammosoma. 
L’inflammosoma è un complesso multiproteico intracellualare che viene attivato in condizioni di stress cellulare e porta alla liberazione di citochine pro infiammatorie come la IL 1B e la IL18. Recenti studi hanno dimostrato come l’NLRP3, un inflammosoma molto importante, sia correlato all’obesità, all’insulino resistenza e alla meta infiammazione.
Il <a href="https://www.tiroide360.com/ipotiroidismo/microbiota-intestinale-tiroide/" target="_blank" rel="noopener">microbiota intestinale</a> può anche influenzare la risposta infiammatoria e ormai molti dati correlano il suo squilibrio ed un aumento di markers di infiammazione cronica di basso grado, come l’IL 6 e la sPCR. Gli studi sulla composizione del microbiota hanno evidenziato come alcuni ceppi batterici posseggano proprietà anti infiammatorie ed altri proinfiammatorie.
Ma l’aspetto più nuovo dell’infiammazione è collegato alla disfunzione mitocondriale. L’accumulo di grasso viscerale può determinare stress al mitocondrio e questo può determinare la liberazione di sostanze chiamate DAMPs (Danger Associated Molecular Patterns). Queste sostanze possono scatenare una potente risposta pro infiammatoria e metabolica.
Nella parte pratica (Live) del Congresso ho approfondito la diagnosi e la cura della meta infiammazione.
<h2>Diagnosi di meta infiammazione</h2>
Esistono diversi test in grado di studiare la meta infiammazione, la glicazione, lo stress ossidativo, il sistema immunitario, la disfunzione del mitocondrio e il micriobiota.
Sfortunatamente spesso si tratta di test costosi e che non vengono effettuati da tutti i laboratori e ovviamente non vengono rimborsati dalla sanità pubblica.
Il consiglio è quello di fare una scelta eseguendo test mirati sulla persona e quindi personalizzati, dopo la <a href="https://backend.tomella.it/visita-medica-dott-claudio-tomella/">visita medica</a> o la consulenza.
<h3>Testa salivari</h3>
<ul>
<li>IL 1α</li>
<li>IL 1β</li>
<li>IL4</li>
<li>IL6</li>
<li>IL10</li>
<li>IL12</li>
<li>IL13</li>
<li>IL17</li>
<li>TNF α</li>
<li>TGF β</li>
</ul>
<h3>Test su sangue</h3>
<ul>
<li>hPCRs</li>
<li>TNF α</li>
<li>EPA/DHA</li>
<li>mRNA</li>
<li>Q10</li>
<li>Magnesio eritocitario</li>
<li>Glicemia, iunsulina, adiponectina, letptina</li>
<li>HB glicata</li>
<li>BAP dROM</li>
</ul>
<h3>Microbiota intestinale test</h3>
<ul>
<li>Test genetico del Microbiota</li>
<li>Elastasi</li>
<li>Calprotectina</li>
<li>Zonulina</li>
<li>Scatolo ed Indolo su urine</li>
</ul>
<h2>Trattamento della meta infiammazione</h2>
Per quanto riguarda il trattamento della meta infiammazione si parte come al solito dallo stile di vita e dall’alimentazione. La bacchetta magica non esiste in questo momento. Esistono dei pattern dietetici che la letteratura scientifica ha evidenziato come anti infiammatori e bisogna partire da questo, senza necessariamente seguire il guru del momento. Fra questi la dieta mediterranea (e rammento come la <a href="https://backend.tomella.it/attivita/bioterapia-nutrizionale/">bioterapia nutrizionale</a> e la <a href="https://backend.tomella.it/attivita/nutrizione/">nutrizione</a> che applico appartiene a questa macro area), la dieta di Okinawa e la dieta chetogenica bilanciata con supplementazione di DHA.
Poi è possibile utilizzare una integrazione intelligente, adattata alle proprie necessità, farmaci (sono pochi ma qualcosa esiste), e nuove terapie legate allo stress termico (sia calore che freddo).
La valutazione simultanea di tutti i network alla base della meta infiammazione è fondamentale e ben si adatta al mio metodo di valutazione della persona e della malattia a 360 gradi e al <a href="https://backend.tomella.it/attivita/bioequilibrio-ormonale/">metodo del Bioequilibrio Ormonale</a>®.

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Glicazione: la grande incompresa

Focus sulla Meta Infiammazione